ELL就无法促进c-Myc的泛素化和降解188金宝搏

188金宝搏,朊病毒是正常蛋白错误折叠后形成的一种异常蛋白质。作为一种病原体,朊病毒因其能够引发包括疯牛病在内的退行性脑病而广为人知。近期,中国科学院武汉病毒研究所研究员李朝阳课题组揭示了肿瘤细胞表达的原朊病毒蛋白应答肿瘤坏死因子的分子机制,相关成果发表在Journal
of Biological Chemistry
上。

ELL基因最早是通过其与MLL基因转位形成融合蛋白从而导致急性髓系白血病而被发现的。随后的研究表明,ELL可以与RNA聚合酶II结合并发挥转录延伸的作用,从而调控HOX等基因的延伸和表达。此外,在哺乳动物体内,ELL基因还可以与类固醇受体、低氧诱导因子HIF-α以及E2F1相结合,从而调控这些转录因子的转录活性,发挥相应的生物学功能。但一直以来,ELL是作为一个经典的转录延伸因子而被广泛报道。

论文链接

188金宝搏 1

188金宝搏 2

中国科学院水生生物研究所研究员肖武汉课题组近期研究表明,ELL可以直接结合原癌基因c-Myc,并作为E3泛素连接酶,促进c-Myc的泛素化降解,从而抑制肿瘤的生长。UbcH8是这一通路中的泛素缀合酶(ubiquitin-conjugating
enzyme)。研究人员还鉴定了ELL的活性位点。如果该位点发生突变,ELL就无法促进c-Myc的泛素化和降解。进一步研究表明,ELL通过介导的c-Myc的降解来抑制肿瘤细胞的生长和肿瘤的形成。活性位点突变的ELL不仅丧失了对细胞增殖和肿瘤生长的抑制能力,还特别获得了促进肿瘤转移的能力。这项研究不仅揭示了ELL的新功能以及发挥功能的分子机制,而且还可能为揭示肿瘤转移的分子机制提供线索。这项研究近期发表于Nature
Communications
杂志上。

朊病毒致肿瘤恶性转化研究获新进展

文章链接

该研究得到国家自然科学基金委员会、中科院战略性先导科技专项A类项目和病毒学国家重点实验室的资助。项目主要由博士研究生吴桂茹完成。

水生所揭示ELL作为E3泛素连接酶的新功能

近年来,多项研究表明,朊病毒蛋白PrP在多种肿瘤中出现高表达并与胰腺癌、胃癌和乳腺癌患者的预后呈现关联。阐明朊病毒蛋白如何促进肿瘤恶性转化是理解该蛋白作为预后差的生物学标记的分子基础。通过对恶性黑色素瘤细胞株M2和胰腺癌细胞株BxPC3的研究,该课题组发现细胞膜表面的朊病毒蛋白可以结合去泛素化酶CYLD。在肿瘤坏死因子(一种能够直接杀伤肿瘤细胞而对正常细胞无明显毒性的细胞因子)处理的条件下,CYLD和朊病毒蛋白的结合能力增强,从而减少CYLD和肿瘤坏死因子复合体中RIP1和TRAF2的结合能力,导致RIP1和TRAF2的泛素化水平上升并进而下调NFκß信号通路。由于部分癌前病变组织中会出现朊病毒蛋白的表达,本研究揭示了原朊病毒蛋白可能应答长期慢性炎症反应,在炎癌转变中起一定的作用。

You may also like...

发表评论

电子邮件地址不会被公开。 必填项已用*标注

相关文章

网站地图xml地图